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日期：2020-07-30 来历：本站 供稿：生物质源与安全处 作者：治理员 种别：译文
将现有药物用在新的临床顺应症的远景诱人：对于在已经被证实对于人类安全的药物，可以举行快速的临床转化，如阿司匹林及二甲双胍。 近日，发表于NatureCancer上的一项新研究中，来自美国麻省理工学院（MIT）布罗德研究所及哈佛年夜学及达纳-法伯癌症研究所的科学家团队发明，用在医治糖尿病、炎症、酗酒、甚至是犬类枢纽关头炎的药物也能够杀死试验室里的癌细胞。 研究职员体系地阐发了几千种已经开发的药物化合物，发明了近50种此前未辨认出具备抗癌活性的物资。这一惊人的的发明还有展现出新的药物机制及靶点，为加快开发抗癌新药或者从头使用现有药物医治癌症提供了可能。 该研究通信作者、布罗德研究所卖力人兼首席科学官、哈佛医学院儿科传授Todd Golub说：“咱们本以为能找到一种具备抗癌功效的化合物就已经经很幸运了，但咱们却惊奇地发明了这么多的化合物。” 这是迄今为止使用布罗德研究所药物再使用中央的最年夜范围研究，该中央今朝网络了6000多种已经获FDA核准或者已经于临床实验中证实安全的药物及化合物（于研究举行时，该中央包罗4518种药物）。这项研究也标记着研究职员初次针对于绝年夜部门非癌症药物的整合举行了抗癌能力的筛选。 从汗青上看，科学家们简直偶尔发明了一些现有药物的新用途，例如发明阿司匹林对于血汗管的益处。该研究第一作者、达纳-法伯癌症研究所的肿瘤学家、Golub试验室的研究员、药物再使用中央的结合开创人Steven Corsello说：“咱们创立了药物再使用中央，是让研究职员可以或许以更稳重的方式做出这些不测发明。” 研究职员利用来自布罗德研究所癌细胞系百科全书（CCLE）中的578种人类癌细胞系测试药物再使用中央的所有化合物。他们利用了Golub试验室开发的一种名为PRISM的份子条形码要领，用DNA条形码标志每一个细胞系，如许就能够于每一个造就皿中搜集多个细胞系，从而更快地举行更年夜范围的试验。然后，研究团队将每一一组编码过条形码的细胞袒露于一个来自“再使用库”中的单一化合物中，并丈量了癌细胞的存活率。 他们发明了快要50种非癌症药物（包括最初开发用来降低胆固醇或者减轻炎症的）杀死了一些癌细胞，而不会影响其他的细胞。 一些化合物以意想不到的方式杀了死癌细胞。 Corsello说：“年夜大都现有的抗癌药物都是经由过程阻断卵白质阐扬作用的，可是咱们发明，这些化合物也能够经由过程其他机制起作用。”他及同事们确定的40多种药物中，有一些好像不是经由过程按捺卵白质阐扬作用，而是激活卵白质或者不变卵白质之间的彼此作用来阐扬作用。例如，研究团队发明，十多种非肿瘤药物经由过程不变PDE3A与另外一种名为SLFN12的卵白质之间的彼此作用而杀死表达PDE3A的癌细胞，这些药物机制因此前是未知的。 Corsello说，与不基在细胞的传统高通量筛选要领比拟，该研究中利用的基在细胞的要领（可丈量细胞存活率）更易发明这些不测的药物机制。 于研究中，年夜大都杀死癌细胞的非肿瘤药物都是经由过程与之前未辨认的份子靶点彼此作用而起作用的。例如，原本规划用在人类但被核准用在医治犬类枢纽关头炎的抗炎药替泊沙林（tepoxalin），经由过程三木SEO-靶向细胞中过分表达MDR1卵白质的未知靶点而杀死癌细胞，该卵白凡是会致使对于化疗药物的抗性。 研究职员还有可以经由过程查看CCLE数据库中包罗的基因组特性（例如突变及甲基化程度）来猜测某些药物是否可以杀死特定细胞系。这注解这些特性于将来可以作为生物标记物用以辨认最有可能从某些药物中受益的患者。例如，医治酒精依靠的药物双硫仑（Antabuse）可以或许杀死携带致使金属硫卵白耗尽的突变细胞系。最初开发用在医治糖尿病的含钒化合物可以或许杀死表达硫酸盐转运卵白SLC26A2的癌细胞。 Corsello说：“基因组特性为咱们提供了有关药物作用方式的一些开端假定，然后咱们可以于试验室中研究这些药物。对于这些药物杀死癌细胞方式的理解为咱们开发新疗法提供了一个出发点。” 研究职员但愿可以或许使用更多的癌细胞系研究“药物再使用中央”数据库中的化合物，并使该数据库包括更多于人体中颠末测试的化合物。研究团队还有将继承阐发这项研究的数据，并已经将这些数据与科学界公然同享（https://depmap.org），以更好地舆解驱动这些化合物的选择性活性的因素。 Corsello说：“这是一个很好的初始数据集，于将来扩大这个数据库必定会带来更年夜的益处。”-三木SEO-